El virus respiratorio sincitial (VRS) es un virus respiratorio que afecta principalmente a los bebés durante su primer año de vida y, en los casos más graves, causa bronquiolitis. Para evitarlo, desde 2023 se administra en España un anticuerpo monoclonal (nirsevimab) a todos los lactantes durante su primer año de vida que ha logrado reducir drásticamente el número de hospitalizaciones. Sin embargo, el invierno pasado se detectaron tres casos de bronquiolitis en bebés previamente inmunizados que se infectaron con una variante del VRS que evadió la protección adquirida por el tratamiento. Así consta en un reciente estudio elaborado por investigadores del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) cuyos resultados ha dado a conocer el organismo este jueves.
El estudio aborda tres casos detectados: dos en Andalucía y uno en Extremadura. Los tres se infectaron durante la pasada temporada de virus respiratorios de invierno (de octubre a marzo) con una mutación genética del VRS que permite evadir la acción del nirsevimab, localizada en la proteína F del subtipo B. Esta noticia, asegura el pediatra Quique Bassat a 20minutos, es "preocupante, aunque sea un número pequeño, porque es la primera señal evidente de que este virus puede mutar y convertirse en resistente a la herramienta preventiva de la que disponemos". Con todo, asegura que "no es sorprendente, es algo que estaba previsto y de ninguna manera cambia de forma abrupta la estrategia adoptada para proteger a nuestros recién nacidos". A continuación abordamos la claves del estudio:
¿Son los primeros casos?
Los tres casos abordados en el estudio son los primeros estudiados, pero previamente ya se han registrado más infecciones con esta mutación del VRS tipo B (hay tipo A y B) y también se han registrado más ingresos hospitalarios de bebés previamente inmunizados. El estudio realizado por el ISCIII, publicado en la revista Eurosurveillance del Centro Europeo para la Prevención y Control de Enfermedades (ECDC), cita que son ocho los casos detectados por los servicios de vigilancia microbiológica y secuenciación genómica de esta variante en todo el mundo. De ellos, cuatro en España. Además de los tres estudiados en este trabajo, también se detectó un cuarto en Valencia en la temporada 2024-25. Dos más se detectadon en Alemania en el otoño e invierno de entre 2001 y 2002, otro en Estados Unidos en la temporada 2017-18 y otro más en Sudáfrica en 2024.
¿Se recuperaron? ¿Tenían relación?
De los tres casos estudiados por los investigadores españoles, todos se recuperaron completamente. Dos niños y una niña. Dos de ellos se registraron en Andalucía y el tercero, en Extremadura. En concreto, según consta en el estudio, de los dos bebés de Andalucía, uno presenta Síndrome de Down, había recibido nirsevimab antes de la infección y fue ingresado en el hospital con fiebre, tos y rinorrea. El paciente se recuperó tras siete días en planta.
El segundo paciente andaluz no presentaba patologías subyacentes y también había recibido nirsevimab antes de la infección. Desarrolló bronquiolitis con fiebre, tos y rinorrea. Permaneció hospitalizado durante ocho días, incluyendo dos días en la UCI pediátrica con asistencia respiratoria. También se recuperó completamente. Ambos se había inmunizado con nirsevimab esa misma temporada.
Según explica a 20minutos una de las investigadoras autoras del estudio, María Iglesias, con la evidencia actual no se puede establecer relación entre los dos casos de Andalucía, más allá de coincidir en el mismo centro sanitario. "Aparentemente no hay más vínculo", ha afirmado. No obstante, reza el artículo, "la similitud entre los dos virus andaluces sugiere que no se puede descartar la transmisión local".
El tercer caso estudiado es el de un bebé de Extremadura que acudió al servicio de urgencias con tos, odinofagia y diarrea, pero no requirió hospitalización. Había recibido nirsevimab durante la temporada 2023/24 (la anterior a la que se produjo la infección). Este caso indica que los VRS con esta mutación (F:N201T) "también pueden detectarse en la comunidad sin una exposición reciente documentada a nirsevimab", indica el trabajo.
¿El VRS muta tanto como la gripe?
Los expertos consultados por este periódico indican que el VRS es un virus ARN y, como tal, va variando. Pese a ello, lo hace a menor velocidad que la gripe, para la que cada año se reformula la vacuna en función de la cepa predominante la temporada anterior. "Pese a que el VRS es un virus ARN y, como tal, cambia mucho, presenta su propia diversidad. El antígeno principal o la proteína que interacciona con nuestros anticuerpos es mucho más conservada que en la gripe, con lo cual, en principio no sería necesario una vacuna año a año como ocurre en el caso de la gripe", expone Iglesias.
Con ella coincide el pediatra y epidemiólogo Quique Bassat, que señala el VRS tiene una tasa de mutación "media o moderada si se compara con otros virus de ARN, pero sí que es alta si se compara con virus de ADN. Al ser un virus de ARN monocatenario, no tienen los mecanismos de corrección de errores durante su replicación. Desde el punto de vista evolutivo, las mutaciones que les confieren protección frente a agentes antivirales como el nirsevimab es más lenta y estable. Hay otros virus como la gripe o los coronavirus mutan más frecuente y fácilmente".
El portavoz de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC), Diego García, agrega que no todas las mutaciones del VRS son efectivas, esto es, que hay mutaciones "que hacen que el virus no pueda ser replicable, propagable, que pueda no tener capacidad infectiva o pierda virulencia".
¿Será necesario reformular el tratamiento?
La investigadora del ISCIII, que también es la responsable del programa de vigilancia microbiológica de VRS en el organismo, recalca que el número de casos que han desarrollado la la infección grave de VRS con esta mutación a pesar de haber sido inmunizados previamente es "anecdótico", por lo que considera que, de momento, "para nada" es necesario adaptar nirsevimab para las siguientes campañas de inmunización. "Está funcionando fenomenal en todos los países del mundo, incluida España. Este porcentaje de secuencias que presentamos es ínfimo comparado con lo que hay circulando, es un dato importante para los científicos para saber que esta mutación es resistente, que la hemos detectado en niños, pero es un número tan bajo que realmente no supone ninguna amenaza a la eficacia del tratamiento en este momento".
Con ella coincide Bassat, que sí pide tener en cuenta que la variante resistencia ha surgido "relativamente rápido", lo cual considera que "obliga a planificar posibles planes b para el futuro, en caso de que se produjese de forma más frecuente y, por lo tanto, disminuyera la efectividad de la estrategia" de inmunización con nirsevimab, que ha demostrado una reducción del 80% del riesgo de ingresos por VRS en bebés menores de un año.
También considera que actualmente no es necesario reformular el portavoz de la SEIMC porque "no hay un linaje de VRS concreto que se esté expandiendo y se esté viendo que disminuye la efectividad".
¿Qué gen ha mutado?
Los tres casos de menores identificados con resistencia a este fármaco acontecidos en la temporada epidemiológica 2025-26 presentaron una infección con una mutación del VRS subtipo B localizada en la proteína F (F:N201T), y en concreto en el sitio antigénico Ø, que es la diana a la que se dirige nirsevimab. Los cuatro virus españoles pertenecían a los linajes BDE1, BDE1.1 y BDE1.2.
Los investigadores señalan en su trabajo que "será necesaria una vigilancia continua para determinar si las detecciones de F:N201T siguen siendo esporádicas o aumentan con un uso más generalizado de la prevención basada en anticuerpos".
Será necesaria una vigilancia continua para determinar si las detecciones de F:N201T siguen siendo esporádicas o aumentan"
Iglesias descarta la vinculación entre la mutación y la interacción del virus con los anticuerpos. La investigadora considera "muy difícil" que el virus esté seleccionando una mutación en una población con una cobertura de inmunización superior al 90%. "El virus sigue teniendo sus cambios y su evolución y, en este caso, adquirieron un cambio en la zona que da la casualidad que es la zona de unión del anticuerpo, pero en ningún caso es fruto de la aplicación del tratamiento".
Los autores del trabajo concluyen que la mutación genética identificada circula de forma natural y que ha aparecido en repetidas ocasiones en distintos linajes virales. "Nuestros hallazgos respaldan la integración de la vigilancia genómica con la caracterización antigénica para permitir la identificación y evaluación temprana de variantes del VRS que puedan escapar a estrategias preventivas como la utilizada con el fármaco nirsevimab", concluyen.
¿Siguen recomendando la inmunización?
Los expertos recuerdan que el anticuerpo monoclonal protege frente a enfermedad grave pero no evita la infección (igual que las vacunas de la gripe o el covid). El periodo habitual de circulación del VRS se concentra entre octubre y marzo. Según los datos del último informe epidemiológico del ISCIII, publicado este jueves, la tasa de bronquitis y bronquiolitis en menores de cinco años en Atención Primaria se situó la segunda semana de septiembre en 103 casos por cada 100.000 habitantes, casi el doble que los 56,4 casos de la semana previa, pero en hospitales no se registraron ingresos.
Iglesias destaca que la detección y estudio de estos tres casos es fruto de la colaboración entre los sistemas de vigilancia. "Una fortaleza" en nuestro país en tiempos de división, recalca. Además, anima a las familias a seguir inmunizando a sus recién nacidos, ya que el fármaco ha reducido drásticamente los ingresos por VRS. Evitar un ingreso en edades tan tempranas por una enfermedad respiratoria es "garantizar una mejor salud actual y futura, para el resto de la vida", apunta, al tiempo que recuerda que sufrir una infección respiratoria grave en edades tempranas puede conllevar complicaciones durante el resto de la vida.
¿Cuándo y cómo se administra?
Desde la Asociación Española de Pediatría (AEP) informan que nirsevimab (que no se puede comprar en farmacias sino que está incluida en el calendario de vacunación en España desde la temporada 2023-24) se administra en una única dosis mediante inyección intramuscular en el muslo a los lactantes. Si nacen en temporada (entre octubre y marzo), lo reciben en el hospital donde nacen antes de recibir el alta, mientras que los nacidos en el resto de los meses del año la reciben en octubre en Atención Primaria. A los menores inmunodepremidos se les administra una segunda dosis a las puertas de su segunda temporada de virus de invierno.
"A diferencia de una vacuna, no necesita que el sistema inmunitario del lactante genere una respuesta, ya que los anticuerpos o defensas se administran directamente, proporcionando protección inmediata", indican desde AEP en su web.
